Os genes envolvidos nos estágios evolutivos da Degeneração macular (DMRI) foram finalmente isolados. Essa façanha facilitará o desenvolvimento de medicamentos específicos para cada estágio da doença. Esses resultados são resultado de um estudo realizado pela Genentech Research center em South San Francisco, publicado na Cell Genomics.
De 85 doadores, 23 loci significativos foram modificados durante sua metilação. Isso deu origem à expressão 1000 genes diferente da DMRI nas células de mulheres, elas próprias profundamente afetadas em cada estágio da doença. Damos-lhe mais detalhes neste artigo.
Um flagelo cuja origem se encontra mais precisamente ao nível do ADN e ARN das células localmente afectadas
Para realizar este estudo, foram coletados dados de material genético (DNA e RNA) tanto de tecidos celulares quanto de células isoladas nos olhos de 85 doadores humanos. Essas diferentes estruturas histológicas foram analisadas sucessivamente nos estágios inicial, intermediário e avançado da DMRI, descobertas surpreendentes foram feitas.
Inicialmente, as diferentes células amostradas de acordo com sua condição poderiam ser organizadas em 3 grupos. Faz-se assim uma distinção entre o grupo de células em estado basal (das quais 62% provêm de indivíduos de controlo), as que sofrem de DMRI (das quais 80% vêm de dadores com DMRI) e as glióticas.
Em segundo lugar, nenhum aumento nos marcadores de gliose é observado durante a evolução das lesões nas células afetadas pela DMRI. Finalmente, descobriu-se que as células gliais normais de mulher parecem primeiro passar por um estado gliótico antes de sua regeneração. Se esta condição patológica servir de trampolim para regeneração celular, merece mais atenção e pesquisa.
O genoma ainda está preocupado?
O estado da doença DMRI está associado a uma redução geral da cromatina aberta nas células afetadas. Esse é o resultado de um estudo anterior, realizado em 2018 por pesquisadores da John Hopkins, publicado na revista Nature Communications.
No caso do centro da Genentech, foi feita uma comparação simples entre as células dos controles e dos pacientes. Mostrou que os genomas não apresentam nenhuma modificação significativa. Nenhum conceito de redução global da cromatina aberta e, ao mesmo tempo, nenhuma dificuldade para seu acesso deve ser relatado. Como, então, esses resultados contraditórios podem ser explicados?
É possível que essa falta de acessibilidade à cromatina, tanto no nível cromossômico quanto em cada locus, se deva a uma Morte celular. Com o efeito, os núcleos dessas células mortas da retina provavelmente pareciam ser núcleos alterados de células com DMRI.
Este trabalho vem no momento certo para fornecer as informações mais precisas sobre os mecanismos genéticos realmente envolvidos no desenvolvimento da DMRI. As novas descobertas feitas servirão de ponto de partida para pesquisas mais aprofundadas. Estes resultados darão um verdadeiro impulso ao trabalho de investigação com o objetivo de encontrar soluções eficazes contra esta patologia.
